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撰文：營養科學家 Dr Nina Bailey BSc (Hons), MSc, PhD, RNutr

在眾多營養素中，極少有如 Omega-3 脂肪酸般被如此廣泛研究。大量以實證為基礎的研究已證實，Omega-3 摄取不足與慢性疾病風險升高密切相關。作為人體必需營養素，長鏈 Omega-3 脂肪酸——二十碳五烯酸(EPA)與二十二碳六烯酸(DHA)——不僅對支持正常生長與發育至關重要，更在免疫功能調節、心血管健康維持，以及直接且關鍵地調控炎症反應中扮演核心角色[1, 2]。慢性低度炎症已被公認為是心血管疾病(CVD)的促成因素，並與第二型糖尿病、肝病及認知功能退化等多種疾病息息相關。


2018 年發表的多項研究進一步支持 Omega-3 在情緒調節、認知衰退預防、健康妊娠結果及肝臟健康等方面的益處。顯而易見的是，EPA 與 DHA 對健康的成效，極可能受到個體基線水平(baseline levels)的影響，且具有劑量依賴性(dose-dependent)。

最受關注的脂肪酸與疾病關聯，莫過於 EPA/DHA 與心血管疾病(CVD)之間的關係。儘管體外實驗與動物模型早已確立 Omega-3 在促進健康與降低疾病風險方面具有多樣且廣泛的作用，但這些效益卻未必總能在人類飲食干預研究中得到一致驗證，尤其在心血管領域，爭議尤為明顯。2018 年數篇針對 Omega-3 干預試驗的文獻回顧與統合分析(meta-analyses)報告了「陰性」結果[3, 4]，這不僅未能澄清疑慮，反而加深了醫療從業者與消費者對魚油補充是否有益健康的困惑。


然而，如同許多營養研究領域一樣，表象之下另有玄機。若深入檢視現有研究，便不難發現當前研究方法論中反覆出現的系統性缺陷。舉例而言，許多心血管研究受限於設計缺陷，包括：劑量過低、使用吸收率不佳的 Omega-3 形式、未評估受試者的 Omega-3 狀態、缺乏明確的生物標的或病理生理假說(例如，參與者未必屬於該補充劑本應針對的高風險族群)。這些限制常遭學界揭露並嚴厲批評[5, 6]。儘管設計不良的研究可能傳遞負面訊息，但新興研究仍持續支持既往發現：Omega-3 指數(Omega-3 Index)與全因死亡率及致命性心血管事件風險呈顯著負相關[8]。事實上，那些正視上述問題、並以 Omega-3 狀態作為疾病風險及其變化生物標記(即 Omega-3 水平越高，風險越低)的研究，往往呈現最有利的結果，持續證實 Omega-3 補充的健康效益。

營養素 ≠ 藥物
觀察性研究雖已顯示高 Omega-3 狀態具有保護作用，但我們仍需「證明」提升 Omega-3 水平確實能預防疾病。隨機對照試驗(RCT)至今仍被視為假說驗證中最嚴謹的科學方法，也是評估干預效果的黃金標準。RCT 的目的在於確保實驗組與對照組之間唯一的差異就是所測試的干預措施。在藥物試驗中，服用藥物 vs. 安慰劑(無藥物)可形成兩個截然分明的群組，從而準確評估藥物療效。然而，在營養試驗中，要評估目標營養素(干預物)的效益則困難得多——因為無論安慰劑組或活性組，受試者在試驗前很可能已透過日常飲食攝取該營養素(形成基線水平)，且在試驗期間仍持續攝取(因日常飲食難以完全控制)。因此，在飲食干預研究中，幾乎不可能存在「完全零攝取」該營養素的真正安慰劑組。

以 Omega-3 干預研究為例，除非進行補充前後的血液檢測，否則兩組(安慰劑 vs. Omega-3)之間並無明確區隔。因此，檢測的價值絕不可忽視——唯有透過檢測，才能識別出最適合接受干預的「高風險」族群(確保受試者基線 Omega-3 水平不過高)，並確認所用劑量足以將「高風險」個體的 Omega-3 水平提升至可統計檢驗其療效的程度。若納入未能達到治療性血液濃度的受試者，勢必稀釋 Omega-3 補充對臨床終點的正面效益。目前最有效達成治療性血液濃度的方式，是使用高濃度再酯化甘油三酯型(rTG)魚油，劑量約為每公斤體重 20–25 毫克[8, 9]。

低劑量試驗難以展現效益
2018 年最具爭議的一篇 Omega-3 綜述分析了 79 項試驗、共 112,059 名參與者，結論指出：「Omega3 對心血管事件、冠心病死亡、冠心病發作、中風或心肌梗塞的風險『幾乎沒有或毫無差異』」[1]。然而，其中僅 40 項為直接針對 CVD 的干預研究，且至少 23 項使用的劑量被認為過低，不足以產生效果。例如，Alpha Omega、OMEGA、SU.FOL.OM3 與 ORIGIN 等次級預防 RCT 研究[10–13]，所用劑量均低於 1 克。此外，多項初級預防研究(如 Risk and Prevention、ASCEND 與 VITAL 研究[14–16])也採用 ≤1 克的 Omega-3 劑量。總計，在這 23 項研究中，有 17 項使用 ≤1 克的劑量，且多數採用吸收率較差的乙酯型(ethyl-ester)，儘管吸收率更佳的形式早已問世，此類形式卻仍在研究中被廣泛使用[17]。

先前已有研究指出，即使給予相同的 1 克劑量，個體間血液濃度反應差異甚大，可能導致相當比例的患者因未能達到治療性 EPA+DHA 濃度(8–10%)而持續處於高 CVD 風險中。例如，每日 1 克乙酯型 Omega-3 僅能將平均 Omega-3 指數從 3.6% 提升至 5.4%，而約 16% 的受試者最終濃度仍低於 4.8%。此結果具臨床意義，因研究已指出：當 Omega-3 指數 >5% 時，才可觀察到猝死性冠心病風險的顯著下降[18]。此外，Omega-3 指數受吸菸、年齡、性別、體重、體能活動及基因等多重因素影響，但個體對 Omega-3 摄取的反應差異卻鮮少被納入考量。

儘管 Omega-3 在心血管領域遭遇質疑，2018 年在其他健康領域卻傳來令人振奮的成果，特別是在妊娠、肝臟健康與情緒調節方面！

Omega-3 與妊娠
妊娠本身會引發一種「自然」的氧化壓力與炎症狀態升高。母親攝取的 Omega-3 與 Omega-6 脂肪酸，會強烈影響胎盤發育及炎症與氧化壓力水平。因此，飲食中的脂肪攝取會進一步影響妊娠併發症風險與嬰兒健康。已知在懷孕前及孕期增加 Omega-3 摄取，可帶來顯著益處。一項涵蓋 70 項隨機試驗的 Cochrane 系統性回顧發現：自懷孕第 12 週起增加 Omega-3 摄取，可使早產(<37 週)風險降低 11%、極早產(<34 週)風險降低 4%，以及低出生體重兒(<2500 克)風險降低 10%[19]。

然而，達成最佳妊娠結果的理想劑量因人而異。雖然許多女性在孕期會補充 Omega-3，但很可能未攝取足夠的 EPA 與 DHA，或未達到最佳比例，以有效預防如早產等併發症(建議每日約 1 克，其中 DHA 約 500 毫克)。值得注意的是，接近預產期時若單獨補充高劑量 DHA(不含 EPA)，可能因胎盤對氧化損傷高度敏感，反而引發不利的氧化壓力效應。

此外，DOMinO 飲食干預研究顯示，孕期單獨補充 DHA 會導致新生兒臍帶血 DHA 濃度變異極大。這不僅說明理想劑量因人而異[20]，更暗示缺乏 EPA 可能帶來負面後果。市面上許多孕婦營養品僅聚焦 DHA(甚至只含純 DHA)，而孕婦在補充純 DHA 時，其體內 DHA 轉化為 EPA 的逆轉效率僅約 4–11%，可能導致 EPA 不足，間接促進炎症反應。

Omega-6 脂肪酸花生四烯酸(AA)是強效 2 系列前列腺素(PGE2、PGF2)的前驅物，這些物質與分娩啟動、早產及子癲前症相關的血管收縮劑血栓素(TXA2)有關。相較之下，DHA 不參與類花生酸(eicosanoid)生成，而 EPA 則是 3 系列前列腺素(PGE3、PGI3)的前驅物，有助於子宮壁放鬆。EPA 不僅產生較少炎症性的前列腺素，還能競爭性取代細胞膜中的 AA，從而減少 2 系列類花生酸的生成。若 AA/EPA 比例過高，可能加劇妊娠期間本已升高的氧化壓力與炎症，並提高妊娠併發症風險。

此外，EPA 還能介導 DHA 通過胎盤，並促進其向胎兒細胞的運輸與吸收。因此，補充 EPA 時若使其含量等於或略高於 DHA，不僅有助於 DHA 累積，更能透過維持健康的 AA/EPA 比例(<3)，創造有利於健康妊娠的內環境[21]。

肝臟健康
Omega-3 能透過抑制炎症細胞因子(如 TNF-α、IL-1、IL-6)及促炎類花生酸(如血栓素-2、前列腺素 E2)來預防慢性低度炎症[22]。由於 Omega-3 指數與炎症生物標記(包括 CRP、細胞因子和類花生酸)呈負相關，維持 Omega-3 指數 ≥8% 有助於調節健康的炎症平衡、改善炎症症狀，並可能減緩炎症相關疾病的進展與嚴重程度[23]。

酒精性肝病(ALD)與非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者通常呈現肝臟飽和脂肪與單元不飽和脂肪含量高、Omega-3 水平低的特徵，此狀態與肝臟脂毒性、炎症、氧化壓力及纖維化密切相關[24]。2018 年發表的研究支持 EPA 與 DHA 在保護肝臟免受損傷(包括 ALD 與 NAFLD)方面的潛力，顯示 Omega-3 補充可能透過抗炎機制、降低氧化壓力及減少肝臟脂肪堆積，成為管理這些常見肝病的天然策略[25, 26]。

情緒障礙
炎症是多種情緒障礙(包括重度抑鬱症、產後憂鬱、躁鬱症及創傷後壓力症 PTSD)病理生理的核心機制。由於類花生酸對大腦功能及炎症反應調節至關重要，因此當 Omega-3 水平過低，或 AA 與 EPA 比例失衡時，便容易形成促炎環境，使人易感心理疾病，或加劇既有疾病的持續時間與嚴重度[27]。

使用 EPA 和／或 DHA 的臨床試驗顯示，其對憂鬱症狀具有潛在改善效果，且似乎主要與 EPA 的抗炎作用相關。研究發現，炎症標記(如 CRP、細胞因子)較高的患者，對 EPA 補充的反應更佳，但對 DHA 則無此效應；同時，基線 Omega-3 水平最低者，比水平較高者更可能從補充中獲益[28, 29]。

與心血管研究類似，並非所有以 Omega-3 調節情緒的飲食干預都報告正面結果。Polokowski 對 Omega-3 治療焦慮症的系統性回顧指出，符合嚴格標準的研究極少；若欲將 Omega-3 脂肪酸作為治療選項，就必須正視並修正當前研究設計中反覆出現的缺陷，否則難以獲得成功結果。無論在情緒或心血管領域，研究結果的不一致，常源於缺乏標準化：包括納入標準、EPA/DHA 比例與劑量、補充方案提升 Omega-3 狀態的能力、受試者基線水平，以及用於識別潛在受益者的診斷方法等[29, 30]。

總結
Omega-3 缺乏的後果影響全身多數器官，絕大多數慢性疾病皆與低 Omega-3 狀態直接相關。EPA 與 DHA 對健康的成效，明顯受基線水平影響，且效益極可能具劑量依賴性——然而，這些關鍵影響因素卻常在研究設計或結果解讀中被忽略。

Omega-3 指數是一項強大的生物標記，可廣泛應用於確保補充(無論是大型研究或個人使用)真正達成提升 Omega-3 狀態、降低慢性病風險的目標。鑒於一般人的 Omega-3 摄取量難以達到具保護作用的水平，大眾極需了解：Omega-3 不僅對健康至關重要，更需認識其水平過低可能引發的嚴重後果。

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